En Potion Explosion 2nd Edition, los jugadores asumen el papel de los estudiantes que intentan aprobar su examen final para el año. Para hacer esto, crearán pociones sacando canicas del nuevo dispensador de plástico. Estos representan ingredientes en las diversas recetas de pociones. Cuando se toma una mármol, el resto se desliza por la rampa. Si se toca dos canicas en el mismo color, ocurre una explosión y el jugador también puede tomar esas canicas. Más explosiones significa más mármoles y la creación de pociones más rápida. Cada poción completa también otorga una habilidad especial cuando está borracho. Al final del juego, el jugador que obtiene la mayor cantidad de puntos se considera jefe de la clase y graduados con los máximos honores.